Faktor lingkungan yang berbeda atau eksternal orang tersebut, seperti obat-obatan tertentu, peristiwa stres atau penggunaan narkoba, dapat meningkatkan risiko mengembangkan depresi. Selain itu, ada bukti bahwa variasi genetik juga berperan dalam kerentanan terhadap depresi. Dan terlebih lagi, faktor genetik dan lingkungan dapat berinteraksi satu sama lain.
Karakternya sebagai penyakit kompleksdi mana beberapa faktor lingkungan dan genetik campur tangan, yang juga berinteraksi satu sama lain, membuat mempelajari peran genom dalam depresi tidak mudah. Seperti pada penyakit kompleks lainnya, depresi dianggap sebagai sifat yang melibatkan banyak varian genetik, masing-masing dengan bobot yang kecil. Karena kontribusi setiap varian genetik bisa sangat terbatas, untuk mengidentifikasi varian tersebut diperlukan analisis genom yang sangat banyak, baik dari pasien maupun dari kontrol. Selanjutnya, semakin baik karakterisasi sampel dan semakin baik pendaftaran karakteristik klinis pasien, semakin besar kapasitas teknik analisis untuk mendeteksi kemungkinan hubungan antara varian genetik dan sifat kompleks.
Sebuah studi baru-baru ini dari University of Edinburgh baru saja meningkatkan pemahaman kita tentang dasar genetik depresi dengan mengidentifikasi 87 varian genetik yang terkait dengan gangguan ini . Para peneliti mengkonsolidasikan data dari tiga studi asosiasi besar dalam sampel lebih dari 240.000 pasien dan lebih dari 560.000 kontrol di mana mereka mendeteksi 102 varian genetik terkait penyakit. Kemudian, mereka mereplikasi 87 dari mereka dalam sampel kedua dengan lebih dari 400.000 kasus dan 890.000 kontrol.
Dari hasil yang diperoleh, para peneliti memperkirakan kemungkinan efek dari varian yang diidentifikasi dan menemukan 266 gen yang berpotensi terkait dengan depresi. Selain itu, ketika mengevaluasi jalur molekuler di mana gen-gen ini berpartisipasi, mereka menemukan pengayaan gen yang terkait dengan proyeksi saraf, sinapsis, dan fungsinya .
Akhirnya, tim menyelidiki interaksi antara gen yang berpotensi terkait dengan depresi dan obat-obatan yang biasa digunakan untuk pengobatannya. Dengan cara ini, para peneliti dapat memisahkan jalur genetik yang terlibat dalam penyakit dari yang terlibat dalam respons terhadap antidepresan . Dalam hal ini, gen yang terkait dengan sistem serotonergik menonjol, yang belum diidentifikasi sebagai gen yang terkait dengan depresi tetapi dengan kemanjuran dan respons terhadap obat antidepresan yang diarahkan pada sistem pensinyalan ini.
Analisis interaksi antara gen dan obat yang berhubungan dengan depresi telah memungkinkan untuk mengidentifikasi kemungkinan target terapi baru seperti reseptor ErbB4 untuk neuroregulin 1 atau reseptor estrogen 2. Namun, mengingat heterogenitas penyakit, para peneliti menyarankan bahwa untuk menilai kemanjurannya, pasien harus dikelompokkan menurut jenis depresinya.
“Studi besar ini merupakan kemajuan penting dalam memahami bagaimana variabilitas genetik dapat berkontribusi pada risiko depresi,” kata Ralyza Stoyanova dari Wellcome Trust Foundation di Inggris. “Mengingat bahwa perawatan saat ini hanya bekerja untuk setengah dari mereka yang membutuhkannya, penelitian ini memberikan beberapa petunjuk menarik untuk dikejar dalam penelitian masa depan, seperti jalur biologis yang terlibat dalam pengembangan kondisi tersebut mungkin tidak sama dengan yang merespons pengobatan. ”.
Sumber : http://biotech-spain.com/es/articles/dos-millones-de-genomas-para-detectar-nuevas-variantes-gen-ticas-relacionadas-con-la-depresi-n/
