Asal usul palsi serebral, apa penyebab pasti dari gangguan perkembangan saraf yang mempengaruhi sekitar dua anak dari setiap seribu di seluruh dunia dan tidak ada obatnya, tidak diketahui. Faktor lingkungan yang berbeda seperti kelahiran prematur, infeksi atau hipoksia meningkatkan risiko terjadinya. Selanjutnya, studi terbaru menunjukkan implikasi dari faktor genetik. Namun, hingga saat ini masih ada kekurangan studi terperinci untuk memvalidasi gen yang diidentifikasi secara fungsional atau dalam sampel dengan ukuran yang cukup.
Sebuah studi baru-baru ini oleh US National Institute of Neurological Disorders and Stroke, yang diterbitkan di Nature Genetics , baru saja secara signifikan meningkatkan pengetahuan genetik yang tersedia tentang cerebral palsy dengan menunjukkan bahwa sekitar 14% kasus dapat dikaitkan dengan kelebihan variasi genetik berbahaya yang terjadi. selama perkembangan embrio .
Para peneliti telah menganalisis bagian pengkodean genom dari 250 pasien cerebral palsy dan orang tua mereka, dari AS, China dan Australia untuk mengidentifikasi variasi gen yang berkontribusi terhadap perkembangan gangguan tersebut. Strategi tim adalah untuk menemukan perubahan yang ada pada pasien tetapi tidak pada orang tua mereka, yang dapat dikaitkan dengan cerebral palsy.
Penemuan pertama para peneliti adalah menemukan bahwa orang-orang dengan palsi serebral menunjukkan peningkatan mutasi yang berbahaya dibandingkan dengan kerabat mereka yang sehat . Tim telah mengidentifikasi delapan gen yang memiliki beberapa mutasi de novo (tidak ada pada nenek moyang mereka) dalam kasus cerebral palsy: CTNNB1 , TUBA1A , RHOB , ATL1 , DHX32 , SPAST , FBXO31 dan ALK . Empat dari mereka, RHOB , FBXO31 , DHX32 dan ALK, tidak terkait dengan gangguan sebelumnya.
Identifikasi faktor risiko genetik sangat relevan dalam kasus pasien dengan palsi serebral idiopatik, di mana tidak diketahui faktor mana yang mengintervensi penyakit. Misalnya, pada tiga pasien yang berpartisipasi dalam penelitian ini, analisis genomik memungkinkan rekomendasi pengobatan.
Selanjutnya, dengan membandingkan gen yang terkait dengan cerebral palsy yang diidentifikasi dalam penelitian dengan gen yang diketahui berperan dalam gangguan perkembangan lainnya seperti cacat intelektual, epilepsi atau gangguan spektrum autisme, para peneliti menemukan beberapa tumpang tindih. Elemen genetik umum ini, yang tidak ditemukan dalam kasus penyakit otak yang khas pada usia lanjut seperti Alzheimer, menunjukkan bahwa cerebral palsy “bukanlah penyakit terbatas melainkan spektrum masalah perkembangan saraf yang tumpang tindih”, menunjukkan Sara A Lewis, seorang peneliti di Departemen Kesehatan Anak di University of Arizona dan salah satu penandatangan pertama dari pekerjaan tersebut.
Akhirnya, para peneliti tertarik pada fungsi biologis gen yang menunjukkan varian genetik berbahaya yang terkait dengan cerebral palsy. Dengan menyelidiki fungsi gen-gen ini dalam database, tim menemukan bahwa mereka secara istimewa berpartisipasi dalam fungsi biologis yang terkait dengan kerangka internal sel dan matriks ekstraseluler . Hasil ini mengarahkan mereka untuk menyarankan bahwa gen terkait dengan pembentukan sirkuit saraf selama perkembangan. Hipotesis ini diperkuat oleh eksperimen di Drosophila melanogaster , di mana para peneliti mengamati bahwa mutasi pada 10 dari 14 gen yang terkait dengan cerebral palsy mempengaruhi fungsi neuromotor lalat.
Hasil kerja secara signifikan memperluas pengetahuan tentang dasar genetik yang mendasari kelumpuhan serebral dan dalam beberapa kasus mendukung perbaikan dalam pengobatan untuk pasien.
“Hasil kami menyediakan bukti terkuat bahwa proporsi yang signifikan dari kasus cerebral palsy mungkin berhubungan dengan mutasi genetik yang langka, dan dengan berbuat demikian kita mengidentifikasi beberapa jalur genetik kunci yang terlibat,” kata Michael Kruer, neurogeneticist di Rumah Sakit Phoenix Anak. Dan University of Arizona dan salah satu direktur pekerjaan. “Kami berharap ini akan memberikan pasien yang hidup dengan cerebral palsy dan orang yang mereka cintai dengan pemahaman yang lebih baik tentang gangguan dan dokter dengan peta yang lebih jelas untuk mendiagnosis dan mengobati mereka.”
Sumber : http://biotech-spain.com/es/articles/identificados-nuevos-factores-gen-ticos-de-riesgo-para-la-par-lisis-cerebral/
