Penyakit Huntington adalah penyakit neurodegeneratif progresif yang berasal dari genetik yang mempengaruhi 9 dari 100.000 orang di seluruh dunia. Gejalanya dimulai sekitar usia 35 dan termasuk gangguan motorik, psikiatri dan kognitif yang berbeda, yang semakin memburuk. Penyebab genetik penyakit Huntington adalah perluasan daerah berulang dari gen HTT , yang mengkode huntingtin. Selama dekade terakhir, banyak penelitian telah berusaha untuk mengungkap dasar molekuler Huntington dan mengembangkan pengobatan yang berbeda terhadap penyakit tersebut . Namun, mekanisme molekuler penyakit neurodegeneratif ini masih belum sepenuhnya dipahami.
Pada langkah pertama penyelidikan, penulis mempelajari aktivitas gen dan konsentrasi berbagai jenis RNA. Untuk melakukan ini, mereka menggunakan beberapa jenis sel yang diperoleh baik dari model hewan dengan berbagai tahap perkembangan penyakit Huntington dan dari sampel jaringan saraf manusia, yang diambil dari pasien yang meninggal.
Hasil dari pendekatan pertama ini menunjukkan bahwa, dalam sampel dari pasien yang meninggal, sel-sel saraf menunjukkan ekspresi gen yang sangat rendah terkait dengan rantai transpor elektron mitokondria . Hal yang sama terjadi pada model hewan, di mana hal itu dapat diamati bahkan pada tahap awal perkembangan penyakit.
Tim juga mengamati peningkatan kadar RNA pembawa pesan yang berasal dari mitokondria dalam sitoplasma seluler neuron proyeksi spinosus, baik dari pasien yang meninggal karena penyakit Huntington maupun dari model hewan. Lebih lanjut, peningkatan ekspresi protein kinase R ditemukan di semua sampel, suatu enzim yang mampu mendeteksi RNA pembawa pesan yang dilepaskan dari mitokondria dan mengaktifkan respons imun. Seperti yang penulis jelaskan dalam penelitian ini, protein kinase R mampu mendeteksi RNA mitokondria yang dilepaskan dan memicu respons imun yang pada akhirnya menyebabkan kematian sel.
“Ketika RNA ini dilepaskan dari mitokondria, mereka dapat menyerupai RNA virus untuk sel dan ini memicu kekebalan bawaan dan dapat menyebabkan kematian sel,” jelas Dr. Myriam Heiman, penulis utama studi dan profesor di Departemen Otak dan Ilmu Kognitif dari Massachusetts Neurological Institute. “Kami pikir ini adalah bagian dari jalur yang memicu sinyal inflamasi yang telah terlihat pada penyakit Huntington sebelumnya,” kata Heiman.
Para peneliti juga mengamati perbedaan antara ekspresi beberapa gen yang terkait dengan sirkuit sirkadian atau sinapsis saraf jaringan manusia yang terkena penyakit Huntington dan jaringan sehat. Hasil ini dikuatkan pada model hewan, di mana tingkat ekspresi gen ini serupa dengan yang diperoleh pada jaringan manusia yang terkena penyakit.
Temuan ini mirip dengan yang terlihat pada neuropatologi lain, seperti komentar Dr. Heiman. Ini adalah kasus sindrom Aicardi-Goutières, suatu patologi di mana respons imun bawaan pada bagian tertentu dari jaringan saraf dapat merusak bagian otak.
Hasil tim Dr. Heiman menjelaskan beberapa mekanisme yang terlibat dalam kematian sel pada pasien yang terkena penyakit Huntington; Deteksi dini RNA pembawa pesan yang dilepaskan oleh mitokondria dan aktivitas tinggi protein kinase R, yang pada akhirnya menghasilkan respons imun sitotoksik, dapat menunjukkan kemajuan dalam pengobatan penyakit Huntington. Dalam penelitian tersebut, penulis mengungkapkan kemungkinan cara untuk mengobati patologi ini atau memperbaiki gejalanya. “Jika kita dapat menghambat misregulasi transkripsi, kita dapat mengubah hasil penyakit. Ini adalah hipotesis penting untuk diuji, ”kata Heiman.
Studi lebih lanjut menegaskan keandalan model murine untuk studi penyakit Huntington pada manusia. “Apa yang kita lihat adalah, pada kenyataannya, model tikus merekapitulasi dengan sangat baik perubahan ekspresi gen yang terjadi pada neuron manusia pada setiap tahap penyakit Huntington,” kata direktur penelitian, pada saat yang sama yang menyatakan bahwa ini korelasinya tidak langsung di jaringan lain.
Sumber : http://biotech-spain.com/es/articles/un-mecanismo-inmunitario-relacionado-con-la-muerte-celular-en-la-enfermedad-de-huntington/
Artikel terkait :
