Peneliti CNIO telah mendeskripsikan mekanisme seluler baru, yang disebut endocycle, yang mendorong pembentukan trombosit, sel yang diperlukan untuk pembekuan darah. Proses baru dapat bertindak sebagai sumber trombosit alternatif ketika mekanisme yang biasa gagal.
Trombositopenia adalah penyakit yang ditandai dengan jumlah trombosit yang lebih rendah dari biasanya, sel-sel kecil yang berperan dalam pembekuan darah. Penderita seringkali mengalami pendarahan yang tidak terkontrol yang dapat menyebabkan memar dan pendarahan, bahkan kematian. Dengan demikian, memahami bagaimana sel-sel ini diproduksi di dalam tubuh bisa sangat berguna untuk meringankan penyakit. Yang insidensinya meningkat secara eksponensial pada pasien yang menjalani perawatan seperti kemoterapi. Yang terakhir, seperti keparahan gejala yang mungkin menjadi alasan untuk menghentikan pengobatan tersebut.
Sebuah karya yang diterbitkan oleh kelompok Divisi Sel dan Kanker dari Pusat Penelitian Kanker Nasional (CNIO) dalam jurnal Developmental Cell. Menjelaskan bagaimana sel yang berasal dari trombosit, megakariosit. Dapat diprogram ulang secara artifisial menjadi trombosit dan menyusun kembali levelnya. dalam darah. Menurut Marcos Malunos, peneliti yang mengarahkan studi tersebut, “hasil tidak hanya membantu dalam pengobatan trombositopenia. Tetapi juga mendukung desain perawatan terapeutik yang lebih baik pada kanker”.
Trombosit diproduksi dengan cara yang sangat aneh dan langka pada manusia, bahkan pada sel hewan lainnya. Megakariosit tumbuh selama perkembangannya sampai menjadi sel raksasa dan kemudian ‘pecah’ dan membentuk sel kecil yaitu trombosit. Dorongan pertumbuhan ini terjadi melalui beberapa putaran duplikasi materi genetik, menghasilkan sel besar dengan jumlah set lengkap kromosom lebih besar dari biasanya.
Sumber trombosit alternatif
Melalui penggunaan tikus yang dimodifikasi secara genetik, kelompok Malum telah mengeksplorasi agen pertumbuhan sel yang mengatur proses ini. “Sementara eliminasi protein utama yang mengatur pertumbuhan megakariosit menghasilkan, seperti yang kami perkirakan, penurunan produksi trombosit, saat kami menghilangkan Cdk1 [protein yang sangat penting dalam proses] hal ini tidak terjadi”, kata Malunos. Dia menambahkan bahwa bahkan “dengan tidak adanya Cdk1, megakariosit mampu tumbuh dalam ukuran yang mirip dengan sel normal.”
Marianna Trakala, penulis pertama karya tersebut, mempelajari dengan menggunakan teknik videomikroskopi tingkat lanjut bagaimana megakariosit dapat meningkatkan ukuran dan menghasilkan. Trombosit “analisis ini mengungkapkan bahwa sel yang kekurangan Cdk1 menjalani pemrograman ulang seluler menuju proses yang dikenal sebagai ‘endocycles’, yang juga terjadi pada jenis sel lain, seperti sel tertentu di plasenta,” jelas Trakala. Dengan demikian, endocycle memungkinkan megakariosit untuk bertambah besar dengan cara alternatif dari cara biasa. “Perilaku ini adalah hasil dari plastisitas sel untuk merespons situasi stres yang berbeda.”
Menyelamatkan trombosit pada model hewan
Identifikasi rute baru untuk menghasilkan trombosit ini tidak mewakili keingintahuan ilmiah sederhana, tetapi dapat memiliki aplikasi medis. “Segera, kami bertanya-tanya apakah dengan memprogram ulang siklus sel menuju endosiklik kami dapat memperbaiki trombositopenia yang diinduksi pada model lain,” kata Malundos. Untuk ini, kelompoknya, bekerja sama dengan Juan Méndez, Sagrario Ortega dan Mariano Barbacid, juga dari CNIO, menghilangkan Cdk1 pada tikus dengan trombositopenia parah. Penghapusan Cdk1 mampu meningkatkan jumlah trombosit dan mengurangi trombositopenia pada model hewan ini.
Menurut penulis studi, kemampuan untuk memprogram ulang sel-sel ini dapat berguna dalam berbagai situasi di mana perlu untuk pulih dari trombositopenia. Hasilnya, kata mereka, juga dapat membantu untuk “merancang perawatan terapeutik yang lebih baik pada kanker dengan menjelaskan persyaratan berbeda yang dimiliki sel normal atau tumor terhadap regulator siklus sel.” Blokade Cdk1 atau protein siklus sel lainnya mematikan bagi sel tumor tetapi tidak mempengaruhi megakariosit, yang menunjukkan kemungkinan penggunaan inhibitor yang sudah tersedia untuk melawan faktor-faktor ini dalam berbagai neoplasma seperti leukemia promegakaryocytic ”.
Sumber : http://biotech-spain.com/es/articles/descubren-un-nuevo-mecanismo-para-la-formaci%C3%B3n-de-plaquetas-en-sangre/
