Sekitar 2 miliar orang terinfeksi Mycobacterium tuberculosis , bakteri yang menyebabkan tuberkulosis. Namun, hanya 10% dari mereka yang secara aktif mengembangkan penyakit; sisanya adalah pembawa infeksi tetapi tidak menunjukkan gejala. Untuk menentukan faktor genetik mana yang mempengaruhi tuberkulosis dan berkontribusi pada beberapa orang yang mengembangkan bentuk klinis penyakit dan yang lainnya tidak, para peneliti dari University of Cambridge telah melakukan studi asosiasi genom terbesar hingga saat ini. di mana varian genetik telah diidentifikasi dalam gen ASAP1 yang terkait dengan kerentanan terhadap pengembangan tuberkulosis.
Para peneliti menganalisis lebih dari 7 setengah juta SNP (polimorfisme nukleotida tunggal) pada lebih dari 15.000 orang, termasuk pasien dengan tuberkulosis paru aktif dan kontrol sehat, semuanya dari populasi Rusia. Hasil penelitian mengungkapkan hubungan antara tuberkulosis dan berbagai varian genetik yang terletak pada gen ASAP1., yang mengkode protein yang terlibat dalam pembentukan kembali membran, dengan fungsi penting untuk adhesi dan migrasi sel. Mekanisme kerja ASAP1 dan perannya dalam pembentukan struktur yang menghubungkan matriks ekstraseluler dengan aktin sitoskeleton di dalam sel, menunjukkan partisipasi penting dalam proses patogenesis tuberkulosis, terutama melalui dua jenis. Sel: makrofag dan sel dendritik. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa M. tuberculosis menghambat migrasi sel dendritik yang terinfeksi ke kelenjar getah bening di mana mereka mengaktifkan limfosit T yang terlibat dalam kekebalan adaptif, namun peran gen ASAP1 dalam jenis sel ini belum dipelajari.
Tim peneliti
Tim peneliti, yang dipimpin oleh Sergey Nejentsev, menentukan bahwa ekspresi ASAP1 dalam sel dendritik pasien yang terinfeksi tuberkulosis lebih rendah daripada di sel dendritik kontrol sehat. Selanjutnya, pada sel dendritik yang diperoleh dari diferensiasi monosit dari orang sehat, pengurangan ASAP1 dengan cara mengganggu RNA, menyebabkan perubahan dalam migrasi sel.
Dengan demikian, pekerjaan ini diakhiri dengan menunjukkan bahwa perubahan migrasi sel dendritik yang terinfeksi. M. tuberculosis, sebagai konsekuensi dari penurunan ekspresi ASAP1 , berkontribusi pada patogenesis tuberkulosis. Dengan cara ini, varian genetik seperti yang teridentifikasi, yang mengurangi ekspresi. ASAP1, dapat memberikan kerentanan yang lebih besar untuk mengembangkan bentuk aktif penyakit.
Saat ini tuberkulosis merupakan penyakit infeksi kedua yang menyebabkan kematian terbanyak. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah memperingatkan bahwa, di Eropa saja, sekitar 1.000 orang terinfeksi. TBC setiap hari dan bahwa, meskipun jumlah kasus menurun, frekuensi kasus. TBC yang resistan terhadap beberapa obat tetap tinggi, terutama. di sekelompok 18 negara di mana, bersama-sama, 85%. Kasus baru terjadi di Eropa. Zsuzsanna Jakab, direktur regional WHO di Eropa, memperingatkan bahwa hanya setengah dari. Pasien dengan tuberkulosis yang resistan terhadap berbagai obat yang diidentifikasi dan dari ini hanya setengah yang sembuh. Menghadapi situasi ini, selain kebijakan pencegahan dan diagnosis,
“Studi kami memberikan wawasan baru tentang mekanisme biologis tuberkulosis,” kata Sergey Nejentsev. “Tuberkulosis adalah masalah kesehatan global dan ancaman resistensi obat membuat kita sangat perlu mengembangkan cara baru untuk melawannya. Di masa depan, mungkin untuk menargetkan jalur kekebalan yang melibatkan ASAP1 untuk merancang vaksin secara efisien untuk pencegahan tuberkulosis. ”
Sumber : http://biotech-spain.com/es/articles/nuevas-claves-sobre-la-susceptibilidad-gen-tica-a-la-tuberculosis/
